APOPTOSE

[degi95]

Bonjour, pouvez vous m'expliquer le mécanisme de la mort cellulaire par l'apoptose avec des mots simples svp?
J'ai besoin seulement de comprendre le mécanisme qui met en jeu différentes protéines et les caspases.
Le chemin du cours je ne l'ai pas très bien compris c'est pourquoi je me tourne vers vous.
Merci pour les réponses

[Bym]

Tu peux regarder dans le spirale de bio cell y a des petites fiches de cours qui peuvent être utiles, ou alors certaines diapos résument le mécanisme dans le cours

[FruitSalad]

Salut !

Je vais essayer de t'expliquer le mécanisme en gros, sans rentrer dans les détails !

Alors dans l'apoptose comme tu le sais tu as 2 voies : la première est dite des récepteurs de mort, et la deuxième est dite mitochondriale.

I) La voie des récepteur de mort

Tu as sur la membre plasmique de certaines cellules un récepteur qu'on appelle dans le cours "Fas-r" (R pour récepteur), ce récepteur lie un ligand "Fas-l" (L pour ligand) et à la suite de cette liaison, ton récepteur Fas-r va se "trimériser" à l'intérieur de ta cellule. Suite à cette trimérisation, tu vas pouvoir avoir formation de ce qu'on appelle le complexe sous-membranaire (car à l'intérieur de ta cellule) DISC

Le complexe sous-membranaire DISC est en fait un ensemble de plusieurs associations entre différentes cellules que sont FADD (une molécule adaptatrice), Fas-R (ton fameux récepteur qui s'est trimérisé) et la procaspase 8

a) Association homophile (donc entre 2 types de cellules identiques) entre FADD et Fas-R ==> association via un domaine commun qu'on appelle DD (pour Death Domain)

b) Association homophile entre procaspase 8 et FADD ==> associaion via un domaine commun qu'on appelle DED (pour Death Effector Domain)

Ensuite, pour dire en gros, ce sous-complexe DISC va permettre à la procaspase 8 de s'auto-activer et de devenir la caspase 8 (car une procaspase est grosso modo la forme inactive d'une caspase, d'où le "pro" devant !)

Arrivé là, 2 solution :

1) Ta caspase 8 va cliver la procaspase 3, qui va devenir la caspase 3 et donc, activer l'apoptose

2) Ta caspase 8 va cliver une protéine qu'on appelle Bid, et qui va déclencher la voie mitochondriale

II) La voie mitochondriale

Donc comme dit plus haut, tu as 2 manières de l'activer : via la voie des récepteurs de mort avec Bid et via la voie "classique". La voie classique tout comme la voie avec Bid vont stimuler la libération de cytochrome c (la voie "classique "des mitochondries via p53 qui va stimulé une protéine qui s'appelle Bax et inhibé une autre qui s'appelle Bcl-2).

Ce cytochrome c va ensuite se lier avec apaf-1 (qui est une protéine adaptatrice de la voie mitochondriale) via un domaine qu'on appelle CARD. Ensuite, tout ce petit monde (cytochrome c + apaf-1) vont en gros (ça se passe pas exactement comme ça mais c'est l'idée) se lier avec la procaspase 9. Cette liaison va en gros (encore une fois c'est l'idée) activer la caspase 9, puis cette caspase 9 va, tout comme la caspase 8, cliver la procaspase 3 pour qu'elle devienne la caspase 3 et ainsi, activer l'apoptose ! (tada !)

J'ai écris ça sans trop relire le cours, donc si je dis des bêtises quelque part, n'hésitez pas à me corriger !

N'hésites pas à faire un schéma en même temps que tu lis tout ça, ça t'aidera surement à bien comprendre les mécanismes !

[degi95]

Salut !

Je vais essayer de t'expliquer le mécanisme en gros, sans rentrer dans les détails !

Alors dans l'apoptose comme tu le sais tu as 2 voies : la première est dite des récepteurs de mort, et la deuxième est dite mitochondriale.

I) La voie des récepteur de mort

Tu as sur la membre plasmique de certaines cellules un récepteur qu'on appelle dans le cours "Fas-r" (R pour récepteur), ce récepteur lie un ligand "Fas-l" (L pour ligand) et à la suite de cette liaison, ton récepteur Fas-r va se "trimériser" à l'intérieur de ta cellule. Suite à cette trimérisation, tu vas pouvoir avoir formation de ce qu'on appelle le complexe sous-membranaire (car à l'intérieur de ta cellule) DISC

Le complexe sous-membranaire DISC est en fait un ensemble de plusieurs associations entre différentes cellules que sont FADD (une molécule adaptatrice), Fas-R (ton fameux récepteur qui s'est trimérisé) et la procaspase 8

a) Association homophile (donc entre 2 types de cellules identiques) entre FADD et Fas-R ==> association via un domaine commun qu'on appelle DD (pour Death Domain)

b) Association homophile entre procaspase 8 et FADD ==> associaion via un domaine commun qu'on appelle DED (pour Death Effector Domain)

Ensuite, pour dire en gros, ce sous-complexe DISC va permettre à la procaspase 8 de s'auto-activer et de devenir la caspase 8 (car une procaspase est grosso modo la forme inactive d'une caspase, d'où le "pro" devant !)

Arrivé là, 2 solution :

1) Ta caspase 8 va cliver la procaspase 3, qui va devenir la caspase 3 et donc, activer l'apoptose

2) Ta caspase 8 va cliver une protéine qu'on appelle Bid, et qui va déclencher la voie mitochondriale

II) La voie mitochondriale

Donc comme dit plus haut, tu as 2 manières de l'activer : via la voie des récepteurs de mort avec Bid et via la voie "classique". La voie classique tout comme la voie avec Bid vont stimuler la libération de cytochrome c (la voie "classique "des mitochondries via p53 qui va stimulé une protéine qui s'appelle Bax et inhibé une autre qui s'appelle Bcl-2).

Ce cytochrome c va ensuite se lier avec apaf-1 (qui est une protéine adaptatrice de la voie mitochondriale) via un domaine qu'on appelle CARD. Ensuite, tout ce petit monde (cytochrome c + apaf-1) vont en gros (ça se passe pas exactement comme ça mais c'est l'idée) se lier avec la procaspase 9. Cette liaison va en gros (encore une fois c'est l'idée) activer la caspase 9, puis cette caspase 9 va, tout comme la caspase 8, cliver la procaspase 3 pour qu'elle devienne la caspase 3 et ainsi, activer l'apoptose ! (tada !)

J'ai écris ça sans trop relire le cours, donc si je dis des bêtises quelque part, n'hésitez pas à me corriger !

N'hésites pas à faire un schéma en même temps que tu lis tout ça, ça t'aidera surement à bien comprendre les mécanismes !

Ah d'accord je vois claire mtn.

Mais qu'est ce que Bid, Bax et Bcl 2 et comment ils fonctionnent stp?

Mille merci

[FruitSalad]

Bid et Bax sont 2 molécules inductrices du cytochrome C, tandis que Bcl-2 est une molécule inhibitrice de sa production

Je t'avoue que j'ai pas trop cherché à savoir comment ils fonctionnaient, j'ai juste retenu en gros les mécanismes ^^ (je pense pas que le prof nous demandera comment il fonctionne précisément !)

[degi95]

Bid et Bax sont 2 molécules inductrices du cytochrome C, tandis que Bcl-2 est une molécule inhibitrice de sa production

Je t'avoue que j'ai pas trop cherché à savoir comment ils fonctionnaient, j'ai juste retenu en gros les mécanismes ^^ (je pense pas que le prof nous demandera comment il fonctionne précisément !)

Ah d'accord je vois, merci beaucoup!