Pharmacocinétique descriptive étapes ADME

[Madmax]

Bonjour bonjour,

Je voudrais savoir car j'ai du mal à comprendre: Une substance liposoluble traversera plus facilement les membranes car ce sera par diffusion passive bi-couche lipidique, MAIS le prof dit que une substance hydrosoluble=forme libre sera plus facilement distribuée?
Ca veut dire qu'une substance liposoluble aura plus de facilité a passer car elle est plus facilement acceptée au niveau des transporteurs membranaires donc étapes de ADMINISTRATION
Alors qu'une substance hydrosoluble passera plus facilement l'étape de DISTRIBUTION car elle est sous forme libre ?

Et enfin dites moi bien que c'est: hydrosoluble = ion = non liée à protéine plasmatique/forme libre et liposoluble = non ion = forme liée à protéine plasmatique/forme liée ???

Merci d'avance !

[ÇaRame]

Salut!

Alors déjà posons des bases, une substance liposoluble cela signifie une substance qui se dissout facilement dans des lipides (d'où lipo-) et donc une substance liposoluble peut en effet passer facilement dans les membranes des cellules car celles-ci sont très riches en lipides (comme tu l'as vu en histo et biochimie au S1). A l'étape d'ABSORPTION, ce sont ces formes qui sont les mieux absorbées.

Une substance hydrosoluble, c'est une substance qui se dissout facilement dans un milieu aqueux (car ce sont des substances polaires, ou chargées). Typiquement, le plasma est un milieu aqueux donc une substance hydrosoluble va pouvoir être transportée par le plasma facilement, d'où une DISTRIBUTION qui est plus facile. Et donc dans la phase plasmatique de la distribution d'un médicament, les substances hydrosolubles n'ont pas besoin d'une fixation protéique et "voyagent" ainsi sous forme libre.

En revanche, une forme liposoluble va avoir besoin d'une fixation protéique pour être distribuée dans le plasma car les lipides n'aiment pas trop l'eau (pense à l'huile dans l'eau en gros). Ensuite, une fois le médicament liposoluble arrivé à sa cible, il va se libérer des protéines plasmatiques pour pouvoir pénétrer dans le tissu. Pour rappel, la fixation protéique est réversible.

J'espère que c'est plus clair, si tu as d'autres questions n'hésite pas!
Bon courage

[Madmax]

MERCI BEAUCOUP
Plus un médicament est ionisé = plus il est hydrosoluble = plus facilement il sera DIFFUSÉ ou
je me trompe complètement ?

Par définition les Lipo seront bcp mieux absorbés que les hydro dans l'étape ABSORPTION car les cellules sont lipides.
J'ai bien compris concernant les liposolubles qui sont liés pour être transportés et les hydro qui ont pas besoin puisque c'est déjà aqueux pour l'étape de la DIFFUSION/DISTRIBUTION mais j'ai pas compris le rapport avec les ions?????????

(Hydro = ion et lipo = non-ion n'est ce pas?)

[ÇaRame]

Alors oui, à ce niveau on considère en effet qu'une substance ionisée est hydrosoluble (et/ou hydrophile) et une substance liposoluble est non ionisée.

Donc un médicament ionisé est hydrophile et donc diffuse plus facilement dans un milieu aqueux.